В результате тандемной дупликации в локусе 7q34, 7 хромосомы, в 66% случаев пилоцитарных астроцитом возникает образование гибридного онкогена KIAA1549-BRAF. Считается, что этот фьюжн ген является драйверным событием онкогенеза.
Исследование Джонс Д. Т. и соавторов продемонстрировало 3 варианта данного слияния, что составляет 96% случаев, описанных в литературе. Результатом данного слияния является «парадоксальная» активация и конститутивная активность BRAF. KIAA1549-BRAF обнаружен также и в других солидных опухолях.
Усеченный гибридный BRAF (BRAF-KIAA1549) имеет частичную копию BRAF с доменом активации, но с потерей ингибиторного домена и находится под регуляторным контролем KIAA1549.
Действие ингибиторов BRAF с одной стороной димера приводит к петле обратной связи, которая дополнительно активирует путь, а не ингибирует его. В связи с чем перспективными для лечения считаются MEK-ингибиторы, которые блокируют нижележащие мишени после BRAF и, соответственно, уже описанную петлю обратной связи.
MEK-ингибитор Траметиниб находится в клинических испытаниях для педиатрических глиом низкой степени злокачественности.
Метод исследования: Флуоресцентная in situ гибридизация (FISH).