Определение мутации гена ROS1 из биоптата опухолевой ткани иммуногистохимическим методом
Ген ROS1 кодирует рецепторную тирозинкиназу (RTK) семейства инсулиновых рецепторов.1 Изменения киназы ROS1 приводят к образованию слитых белков, в которых киназный домен ROS1 становится конститутивно активным, управляя передачей сигналов нескольких онкогенных путей, контролирующих пролиферацию, выживание и передачу сигналов клетками.
Онкогенные слияния ROS1 были обнаружены в глиобластоме, холангиокарциноме, при раке яичников и немелкоклеточном раке легкого.
Перестройки гена ROS1 происходят в 1-2 % случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).
Учитывая редкость перегруппировки ROS1, использование иммуногистохимического анализа для обнаружения экспрессии белка ROS1 до подтверждающего тестирования может снизить общую стоимость тестирования ROS.
В соответствии с международными руководствами, всем пациентам с диагнозом аденокарциномы легкого рекомендуется пройти тестирование ROS.
Биологическим материалом для исследования служит образец ткани опухоли, заключенный в парафиновый блок.
Для проведения анализа необходимо предоставить парафиновый блок со стеклопрепаратом.
Список литературы:
- Mescam-Mancini, L. et al. (2014). On the relevance of a testing algorithm for the detection of ROS1-rearranged lung adenocarcino?mas. Lung Cancer, 168-173.
- Davies, K. D. et al. (2013). Molecular Pathways: ROS1 Fusion Proteins in Cancer. Clinical Cancer Research, 19(15):1-6.
- Aljohani, H. et al. (2014). ROS1 amplification mediates resistance to gefitinib in glioblastoma cells. Oncotarget, 6 (24): 20388- 20395.
- Gu, T. et al. (2011). Survey of Tyrosine Kinase Signaling Reveals ROS Kinase Fusions in Human Cholangiocarcinoma. PLoS One, 6(1): e15640. doi:10.1371/journal. pone.0015640.
- Bubendorf, L. et al. (2016). Testing for ROS1 in non-small cell lung cancer: a review with recommendations. Virchows Arch, 469:489-503.
- Bergethon, K. et al. (2012) ROS1 Rearrangements Define a Unique Molecular Class of Lung Cancers. J Clin Oncol. 30:863-870.