Определение мутаций вызывающих резистентность к ингибиторам тирозинкиназной активности при ХМЛ

Применение иматиниба, ингибитора BCR-ABL-тирозинкиназы, является стандартом терапии Ph-позитивного хронического миелолейкоза (ХМЛ). Терапия иматинибом пациентов с ХМЛ в хронической фазе может привести к достижению цитогенетической и гематологической ремиссии. Однако у части пациентов может наблюдаться приобретённая резистентность к проводимому лечению. Наиболее частой причиной резистентности являются точечные мутации в гене ABL. Аминокислотные замены в белке BCR-ABL нарушают связывание иматиниба и приводят к снижению его эффективности. Нилотиниб и дазатиниб, ингибиторы тирозинкиназ II поколения, эффективны при многих формах резистентности, обусловленной большинством мутантных форм BCR-ABL.

Список исследуемых мутаций (ABL):

Met237Ile
Met244Val
Lys247Arg
Leu248Val
Gly250Glu
Gly250Ala
Gln252Met
Gln252His
Tyr253Phe
Tyr253His
Glu255Lys
Glu255Val
Glu255Asp
Glu275Lys
Glu279Ala
Glu281Ala
Lys285Asn
Glu292Val
Val299Ala
Val299Leu
Phe311Ile
Phe311Leu
Tyr312Cys
Thr315Ile
Phe317Leu
Phe317Ile
Ser348Leu
Met351Thr
Glu355Gly
Glu355Ala
Phe359Val
Phe359Cys
Leu383Met
Leu383Phe
Leu387Phe
Leu387Met
His396Arg
Ser417Tyr
Ala424Gly
Ser438Cys
Pro441Leu
Glu450Lys
Glu450Ala
Glu453Lys
Glu459Lys
Glu495Ala
Phe486Ser