Тест для диагностики аутоиммунного гепатита 2 типа.
Антитела к микросомам печени-почек (liver-kidney microsomal autoantibodies– LKM) отмечаются на фоне аутоиммуного гепатита 2 типа. Эта разновидность аутоантител была открыта в 1973 году Rizzetto, который с помощью нРИФ обнаружил аутоантитела, реагирующие с проксимальным канальцами почки и цитоплазмой гепатоцитов. В зависимости от антигенной мишени данные антитела разделяют на 3 типа, хотя в подавляющем большинстве случаев необходимым и достаточным является выявление основных аутоантител 1 типа. Антигенной мишенью LKM-1 является микросомальный цитохром системы р450 2D6. Антитела 2 и 3 типов крайне редко встречаются при лекарственно-индуцированных и вирусных гепатитах и самостоятельного клинического значения не имеют. Их антигенными мишенями также являются цитохромы и микросомальные ферменты. Рекомендуемым методом выявления аутоантител является непрямая иммунофлюоресценция, которая обеспечивает сохранность антигена в нативном состоянии и обеспечивает выявление всех трех типов антител.
Антитела к LKM-1 являются основным серологическим маркером аутоиммунного гепатита 2 типа, которым болеют преимущественно дети старше 1 года и подростки. Аутоиммунный гепатит 2 типа несколько чаще отмечается у девочек. В отличие от аутоиммунного гепатита 1 типа, заболевание протекает более активно, чаще ведет к циррозу и нередко сопровождается другими аутоиммунным заболеваниями, в том числе диабетом, витилиго и аутоиммунными тиреопатиями. Нередко отмечается молниеносное начало, течение с периодами обострения и затухания процесса, часто в течение 2 лет развивается цирроз. Крайне редко антитела к LKM встречаются при вирусном гепатите С (1-3%) и гепатите D. Выработка LKM1 антител может быть также индуцирована некоторыми лекарственными препаратами (тиенамом, дигидралазином, галотаном, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином). Аутоантитела к микросомам печени-почек крайне редко отмечаются на фоне вирусных гепатитов, но терапия интерфероном-альфа у серопозитивных по аутоантителам пациентов, может спровоцировать самоограничивающееся аутоиммунное расстройство.
В сыворотке крови больных с аутоиммунным гепатитом 1 типа (хроническим активным гепатитом) обычно отмечаются антитела к гладким мышцам, антинуклеарный фактор и высокие уровни гамма-глобулинов. При 2 типе аутоиммунного гепатита выявляются антитела к микросомам печени-почек. Наконец, 3 тип аутоиммунного гепатита сопровождается появление антител к растворимому печеночному антигену. Выявление этих серологических маркеров аутоиммунного гепатита входит в действующие критерии этого заболевания «Международной группы по изучению аутоиммунного гепатита 2008». Выявление любого из этих маркеров в высоком титре в сочетании с высокой гипергаммаглобулинемией обеспечивает 4 из 7 баллов необходимых для постановки окончательного диагноза аутоиммунный гепатит.