Витамины группы D – предшественники биологически активных веществ, регулирующих фосфорно-кальциевый обмен, ремоделирование костной ткани, нейромышечную пластичность, обмен липопротеидов, активность иммунной системы, чувствительность тканей к инсулину и т.д. Наиболее изученные и клинически значимые формы — это витамин D3 (холекальциферол) и D2 (эргокальциферол).
Источники витамина D3. Образование в коже под действием ультрафиолетовых лучей, рыбий жир, печень тресковых рыб (треска, пикша, минтай, путассу), лососевых, тунца, а также яичный желток.
Источники витамина D2. Искусственное происхождение: лекарственные препараты и биологически активные добавки (БАДы), а также в очень малых количествах хлебобулочные изделия, грибы, сыры с плесенью и продукты растительного происхождения.
Метаболизм витаминов группы D2/D3. В печени происходит гидроксилирование витаминов D2 и D3 по 25-му атому углерода с образованием 25-OH D2 и 25-OH D3, суммарное содержание которых в крови принято обозначать как уровень 25-OH D. 25-OH D – это «способ мобильного депонирования» предшественника биологически активной формы витамина D. Период полувыведения 25-OH D составляет 2-3 недели. Это позволяет по его уровню оценивать достаточность витаминов группы D в организме в целом.
Уровень суммарного содержания 25-OH D в крови очень вариабелен и зависит от многих причин: от рациона питания (мясо, морепродукты или растительная пища); присутствия в рационе БАДов, содержащих витамин D; географии проживания обследуемого; времени года (зима-лето); степени естественной инсоляции; цвета кожи; наличия острых и хронических заболеваний; культурных и религиозных традиций (ношение одежды, препятствующей доступу солнечных лучей и характера питания); приема лекарственных препаратов, замедляющих 25-гидроксилирование витаминов группы D2/D3 в печени (карбамазепин, вальпроевая кислота и др.).
Биологически активная форма витаминов группы D2/D3 образуется в почках в результате гидроксилирования 25-OH D2 и 25-OH D3 по 1-му атому углерода с образованием 1,25-OH2D2 и 1,25-OH2D3. Эта реакция активируется паратиреоидным гормоном. Период полувыведения 1,25-OH2 D составляет 4-12 часов. Суммарное определение 1,25-OH2 D2/3 в крови особенно актуально для оценки достаточности витаминов группы D2/D3 при патологии паращитовидных желез (вторичный гиперперпаратиреоидизм) и хронических заболеваниях почек.
Инактивация 1,25-OH2 D2/D3, после выполнения им регуляторных функций, а также невостребованного 25-OH D2/D3 происходит путем гидроксилирования по 24-му атому углерода с образованием неактивных форм 1,24,25-OH3 D2/D3 и 24,25-OH2 D2/D3. Это превращение происходит в клетках-мишенях: клетках почечной ткани, энтероцитах, макрофагах, эпидермисе и клетках простаты (но не в гепатоцитах и остеокластах). Гидроксилированные по 24-му атому метаболиты D3, но не D2 превращаются в неактивную кальцитроевую кислоту. В печени 1,24,25-OH3 D2/D3, 24,25-OH2 D2/D3 и кальцитроевая кислота подвергаются глюкуронированию с последующим выведением из организма с мочой и желчью.
Диапазон референсного интервала для суммарной концентрации 25-OH D2 и 25-OH D3 подвержен вариативности, отличается между популяциями, поэтому в настоящее время для оценки суммарного уровня 25-OH D2 и 25-OH D3 рекомендуется применять целевые значения.
Рекомендуемые целевые значения для уровня 25-ОН D в крови (суммарная концентрация 25-OH D2 и 25-OH D3)
Состояние
|
Российская ассоциация эндокринологов8, 2014
|
Производители реагентов для ВЭЖХ-МС/МС, 20119
|
ARUP
Laboratories, 20114
|
Выраженный дефицит витамина D
|
< 10 нг/мл
|
< 10 нг/мл
|
< 20 нг/мл
|
Дефицит витамина D
|
< 20 нг/мл
|
10-19 нг/мл
|
20-29 нг/мл
|
Недостаточность витамина D
|
20-30 нг/мл
|
-
|
-
|
Адекватные уровни витамина D
|
30-100 нг/мл
|
20-50 нг/мл, (50-80
нг/мл – риск гиперкальциурии)
|
30-80 нг/мл
|
Уровни с возможным проявлением токсичности витамина D
|
> 150 нг/мл
|
> 80 нг/мл
|
> 150 нг/мл
|
Классификация дефицита, недостаточности и оптимальных уровней 25-OH D в крови (суммарная концетрация 25-OH D2 и 25-OH D3) по критериям, установленным различными международными профессиональными организациями.
Наименование профессиональной организации
|
Дефицит витамина D
|
Недостаточное содержание витамина D
|
Достаточное содержание витамина D
|
Международное эндокринологическое общество (клинические рекомендации)4, 2011 год
|
< 20 нг/мл
|
21-29 нг/мл
|
≥ 30 нг/мл
|
Федеральная комиссия Швейцарии по питанию3
|
Испанское общество исследования костей и минерального обмена7, 2011 год
|
Европейское общество клинических и экономических аспектов остеопороза и остеоартрита при поддержке Международного фонда остеопороза2, 2015 год
|
< 10 нг/мл
|
< 20 нг/мл
|
20-30 нг/мл
|
Национальное общество Великобритании по изучению остеопороза (практические рекомендации)6, 2013 год; Институт медицины США5
|
< 12 нг/мл
|
12-20 нг/мл
|
> 20 нг/мл
|
Диапазон рекомендованных целевых значений укладывается в технологические пределы определений: для 25-OH D эта величина составляет 4 - 1024 нг/мл, для 25-OH D2 и 25-OH D3 – 4-512 нг/мл.
Исследование выполняется методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС), который принят международным лабораторным сообществом в качестве «золотого» стандарта количественного определения гидроксилированных производных витаминов D2/D3.
Показания к назначению теста:
- Определить нутриентный статус (витаминный);
- Подозрение на дефицит витамина D вместе с гипокальциемией, гипофосфатемией, гипокальциурией, повышенный уровень щелочной фосфатазы, ложные переломы, симптомы рахита, рентгенологическое данные дефицита витамина D;
- Болезни печени
- Болезни почек
- Оценка сердечно-сосудистого риска
- противосудорожная терапия (высокий уровень потребления витамина D эпилептиками)