Определение мутации в гене IDH2

Мутации в гене IDH2 приводят к изменению активности фермента и образованию патологического метаболита - 2-гидроксиглутарата. Его накопление нарушает процессы эпигенетической регуляции и может способствовать опухолевой трансформации клеток.

Мутации IDH2 выявляются при различных злокачественных новообразованиях, в том числе при:

глиомах;
остром миелоидном лейкозе (ОМЛ);
холангиокарциноме;
хондросаркоме.

Наиболее клинически значимые мутации гена IDH2 локализуются в кодонах R140 и R172.

Клиническое значение при глиомах

Мутации генов IDH1/IDH2 играют важную роль в развитии диффузных глиом и являются значимыми молекулярными маркерами современной классификации опухолей центральной нервной системы.

Определение мутационного статуса IDH2 позволяет:

уточнить молекулярный тип глиомы;
провести дифференциальную диагностику опухолей ЦНС;
оценить прогноз заболевания;
определить необходимость дополнительных молекулярно-генетических исследований.

Глиомы с мутациями IDH1/IDH2 в целом характеризуются более благоприятным прогнозом по сравнению с IDH-wild type опухолями аналогичной морфологии.

При выявлении мутации IDH рекомендуется учитывать статус коделеции 1p/19q, имеющий принципиальное значение для диагностики олигодендроглиомы.

Клиническое значение при остром миелоидном лейкозе

Мутации IDH2 встречаются у части пациентов с ОМЛ и имеют диагностическое, прогностическое и терапевтическое значение.

Определение мутаций IDH2 может использоваться для:

молекулярной характеристики заболевания;
уточнения прогностических факторов;
выбора персонализированной тактики лечения;
определения потенциальной возможности применения таргетной терапии ингибиторами мутантного IDH2.

Для пациентов с определёнными вариантами ОМЛ с мутацией IDH2 существуют таргетные препараты, в частности ингибитор IDH2 эназидениб, применение которого определяется клинической ситуацией и действующими рекомендациями.

Материал для исследования

При остром миелоидном лейкозе (ОМЛ):

венозная кровь - 2 мл в пробирке с ЭДТА.

Хранение и транспортировка образца должны осуществляться при температуре не выше +4 °С.

Не замораживать!

Кровь для анализа может быть взята непосредственно в лаборатории КДЛ "ОЛИМП".

При глиоме:

парафиновые блоки со стеклами, содержащие образец опухолевой ткани.

Метод исследования

Секвенирование ДНК нового поколения — Next Generation Sequencing (NGS).