IDH2 геніндегі мутацияны анықтау
IDH2 геніндегі мутациялар фермент белсенділігінің өзгеруіне және патологиялық метаболит - 2-гидроксиглутараттың түзілуіне әкеледі. Оның жиналуы эпигенетикалық реттелу үдерістерін бұзады және жасушалардың ісіктік трансформациясына ықпал етуі мүмкін.
IDH2 мутациялары әртүрлі қатерлі ісіктер кезінде, соның ішінде:
- глиомаларда;
- жедел миелоидты лейкозда (ЖМЛ);
- холангиокарциномада;
- хондросаркомада анықталады.
IDH2 генінің клиникалық тұрғыдан ең маңызды мутациялары R140 және R172 кодондарында орналасады.
Глиомалар кезіндегі клиникалық маңызы
IDH1/IDH2 гендеріндегі мутациялар диффузды глиомалардың дамуында маңызды рөл атқарады және орталық жүйке жүйесі ісіктерінің заманауи жіктелуіндегі маңызды молекулалық маркерлер болып табылады.
IDH2 мутациялық статусын анықтау:
- глиоманың молекулалық типін нақтылауға;
- ОЖЖ ісіктерінің дифференциалды диагностикасын жүргізуге;
- аурудың болжамын бағалауға;
- қосымша молекулалық-генетикалық зерттеулер жүргізу қажеттілігін анықтауға мүмкіндік береді.
IDH1/IDH2 мутациялары бар глиомалар, жалпы алғанда, морфологиясы ұқсас IDH-wild type ісіктермен салыстырғанда анағұрлым қолайлы болжаммен сипатталады.
IDH мутациясы анықталған жағдайда олигодендроглиоманы диагностикалау үшін принципті маңызы бар 1p/19q коделециясының статусын ескеру ұсынылады.
Жедел миелоидты лейкоз кезіндегі клиникалық маңызы
IDH2 мутациялары ЖМЛ бар пациенттердің бір бөлігінде кездеседі және диагностикалық, болжамдық және емдік мәнге ие.
IDH2 мутацияларын анықтау:
- аурудың молекулалық сипаттамасын анықтау;
- болжамдық факторларды нақтылау;
- емдеудің жекелендірілген тактикасын таңдау;
- мутантты IDH2 тежегіштерімен таргеттік терапияны қолданудың ықтимал мүмкіндігін анықтау үшін пайдаланылуы мүмкін.
IDH2 мутациясы бар ЖМЛ-дың белгілі бір нұсқалары бар пациенттер үшін таргеттік препараттар, атап айтқанда IDH2 тежегіші эназидениб, қолжетімді. Оны қолдану клиникалық жағдайға және қолданыстағы ұсынымдарға сәйкес айқындалады.
Зерттеуге арналған материал
Жедел миелоидты лейкоз (ЖМЛ) кезінде:
- веноздық қан - ЭДТА бар пробиркаға 2 мл.
Үлгіні сақтау және тасымалдау +4 °C-тан жоғары емес температурада жүргізілуі тиіс.
Мұздатуға болмайды!
Талдауға арналған қан үлгісін тікелей «ОЛИМП» КДЗ зертханасында алуға болады.
Глиома кезінде:
- ісік тінінің үлгісі бар парафин блоктары шыныларымен бірге.
Зерттеу әдісі
ДНҚ-ны жаңа буын секвенирлеу — Next Generation Sequencing (NGS).